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西兰花中发现的天然化合物有强效肿瘤抑制剂的功能
来源:生物帮 发布时间:2019-05-24

与降低癌症风险,西兰花和其他十字花科蔬菜 - 包括花椰菜,卷心菜,羽衣甘蓝,布鲁塞尔芽菜和羽衣甘蓝在内的植物家族 - 长期相关,含有一种分子,可以灭活已知在多种多样中发挥作用的基因常见的人类癌症。在今天发表在“科学”杂志上的一篇新论文中,由Beth Israel Deaconess医学中心癌症中心和癌症研究所所长Pier Paolo Pandolfi博士领导的研究人员展示了用这种成分靶向这种基因,即WWP1在西兰花中发现的肿瘤在易患癌症的实验动物中抑制肿瘤生长。

Pandolfi说:“我们找到了一个新的重要参与者,它推动了一种对癌症发展至关重要的途径,这种酶可以用西兰花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物来抑制。”“这条途径不仅作为肿瘤生长控制的调节因子出现,而且还作为阿基里斯的足跟,我们可以用治疗选择作为目标。”

PTEN是一种众所周知且有效的肿瘤抑制基因,是人类癌症中最常见的突变,缺失,下调或沉默的肿瘤抑制基因之一。某些遗传性PTEN突变可导致以癌症易感性和发育缺陷为特征的综合征。但由于基因的完全丧失引发了一种不可逆转且有效的失效保护机制,阻止了癌细胞的增殖,基因的两个拷贝(人类每个基因有两个拷贝;每个亲本一个)很少受到影响。相反,肿瘤细胞表现出较低水平的PTEN,这就提出了一个问题,即在癌症环境中将PTEN活性恢复到正常水平是否可以释放基因的肿瘤抑制活性。

为了找到答案,Pandolfi及其同事确定了调节PTEN功能和活化的分子和化合物。该团队在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验,结果显示,一种名为WWP1的基因 - 也被称为在癌症的发展中发挥作用 - 产生一种抑制PTEN抑制肿瘤活性的酶。如何禁用此PTEN氪石?通过分析酶的物理形状,研究小组的化学家们认识到一种小分子 - 正式命名为吲哚-3-甲醇(I3C),一种西兰花及其亲属的成分 - 可能是平息WWP1致癌作用的关键。 。

当Pandolfi及其同事通过给易患癌症的实验室动物施用I3C来测试这一想法时,科学家发现西兰花中天然存在的成分使WWP1失活,释放出对PTEN肿瘤抑制能力的制动。

但是,不要去农民市场;第一作者,Pandolfi实验室成员Yu-Ru Lee博士指出,你每天必须吃掉近6磅的布鲁塞尔豆芽 - 而且还有未经烹煮的豆芽 - 以获得潜在的抗癌益处。这就是Pandolfi团队正在寻求其他方式来利用这些新知识的原因。该团队计划进一步研究WWP1的功能,最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。

“使用CRISPR技术或I3C对WWP1进行遗传或药理学灭活可以恢复PTEN功能并进一步释放其肿瘤抑制活性,”Pandolfi说。“这些研究结果为长期寻求癌症治疗的肿瘤抑制再激活方法铺平了道路。”


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